噬菌体是一种能够侵染细菌的微生物，对畜禽感染的致病菌具有杀灭作用，有望替代抗生素成为新的抗菌类物质，能够解决抗生素残留超标而引发的食品安全问题。噬菌体抗菌具有靶向性强、安全性高、无药残、杀菌更彻底和绿色环保的特点，但是在应用过程中也存在容易死亡、保质期短、抗菌谱窄和容易被胃酸杀灭等问题。目前，噬菌体在畜牧业生产中主要应用于无抗养殖、环境保护以及提升抗生素效果等3个方面。

　　噬菌体是一种能够侵染细菌的微生物。在生物工程领域，噬菌体经常被当做基因传递的载体，将目的基因注入靶细菌体内，利用其体内的氨基酸和细胞器合成目的蛋白，从而得到大量所需要的蛋白发酵产物。随着社会的发展，人们逐渐将噬菌体侵染细菌的特性应用到养殖领域，以期解决细菌耐药性和食品安全等问题[1]。

　　1行业背景

　　随着经济的不断发展，消费市场对动物蛋白的需求量不断增大，直接刺激了畜牧业不断向集约化和规模化方向发展。在畜牧业生产中，防治疾病就会不可避免地涉及到抗生素问题。抗生素是一种化学抗菌产品，通常用于畜禽疾病的抗感染，停药后需要经过一定的休药期才能够保证其在机体内代谢完全。如果停药期不够，很容易导致抗生素在肉、蛋、奶等动物产品中残留，造成潜在的食品安全问题。

　　2噬菌体

　　噬菌体是一种能够侵染细菌的微生物，而且这种微生物的专属性较强，只对细菌有侵染力，而对机体内的正常组织和细胞无侵染性，对肠道内天然存在的益生菌也无侵染作用，临床使用非常安全[2]。噬菌体侵染细菌后，利用核酸信息的翻译可在细菌体内繁殖，重新组装新的子代噬菌体，导致细菌裂解死亡。其杀菌的原理不同于抗生素，抗生素是通过特定的作用机理抑制病原菌的繁殖和代谢，属于化学抗菌法。噬菌体是依靠微生物的侵染作用将细菌杀灭，归类为生物抗菌法[3]。和化学法相比，利用噬菌体抗菌具有靶向性强、安全性高、无药残、杀菌更彻底和绿色环保的特点。

　　3噬菌体的推广障碍

　　噬菌体虽然具有较多优点，但是在临床推广中也存在较多的阻碍。例如，噬菌体抗菌谱较窄、对病原菌的血清型要求高、后期运输及储存过程中容易死亡、活性容易下降和容易被胃酸杀灭等。噬菌体的特异性较强，每种噬菌体只能杀灭对应血清型的病原菌，而动物临床中细菌感染性疾病较多，有些还是混合感染，使得临床使用效果不确定。噬菌体筛选完毕后，需要将该噬菌体进行扩增，从而获得大量子代噬菌体，之后才能应用于临床。扩增过程主要应用发酵技术，发酵完毕后还需要对噬菌体进行分离和纯化，这个二次加工过程会对噬菌体产生损伤。噬菌体本身是一种病毒，需要保持较高的活力才能发挥杀菌作用。而噬菌体在后期运输和储存过程中很容易因死亡和活力下降而影响效果，如何减少后期伤亡也是技术难点。

　　4解决方案

　　对于噬菌体特异性强的问题，临床上可以将多种抗不同菌和同种菌不同血清型的噬菌体进行复配，从而扩大抗菌谱。同时，为了解决疾病在某一地区流行的问题，还可以对本地流行的菌株进行定制，从而增强效果。对于后期运输和储存过程中容易死亡的问题，建议各企业在生产产品时，尽量采用一些特殊的制剂来延长保质期。另外，产品可以采用冷链运输，储存时可在冷库冷藏，这样可以大大延长噬菌体的寿命。对于口服后容易被胃酸杀灭的问题，这里推荐2个方案。一是将产品的噬菌体数量提高，口服后噬菌体即使被胃酸杀灭一部分，另一部分能够躲避掉杀灭进入肠道，即依靠数量制胜。另一个方案是采用“包被”技术用耐酸材料将噬菌体包被，进入肠道后包被材料自行溶解，将噬菌体释放，从而起到杀菌作用。

　　5应用领域

　　5.1无抗领域的应用

　　由于噬菌体具有杀菌功能，同时又不会产生残留，所以对于产蛋鸡群非常适用。此外，临出栏的猪、牛、羊、肉禽及其他动物等，为了避免药残超标，可以使用噬菌体替代抗生素。

　　5.2在环境保护方面的应用

　　水的品质直接决定了水产品的质量，水中微生物超标不但能够导致水产动物死亡、生长发育缓慢，还会污染环境。抗生素虽然能够杀灭水中的病原微生物，但是却产生了二次污染，而噬菌体则能够很好地解决这个问题。畜禽食入噬菌体后会有一部分经粪便排出体外，在体外对粪便内的有害菌进行杀灭，防止病原菌扩散。同时，养殖场的有害气体大部分由有害菌产生，当有害菌数量减少后，空气质量得到明显提升，既保护了环境，畜禽的呼吸道疾病也相应减少。

　　5.3与抗生素配合使用提升效果

　　抗生素是限制使用，不是禁止使用，对于雏鸡、青年鸡、哺乳仔猪、保育仔猪、育肥前期的猪、种畜禽、观赏动物、宠物及野生动物等可以适量使用，因这些动物不牵扯到食品安全问题。抗生素在使用过程中很容易出现耐药性，致使用药量提高，用药时间延长。如果将噬菌体和抗生素配合使用，则增效作用显著。而且，抗生素是抗细菌的，对噬菌体不会起到杀灭作用，不会出现配伍禁忌。

　　参考文献：

　　[1]付丽娜,徐永平,李晓宇,等.噬菌体控制致病性大肠杆菌的研究进展[J].畜牧与兽医,2017(12)：140-144.

　　[2]李刚,胡福泉.噬菌体的研究历程和发展方向[J].中国抗生素杂志,2017(10)：807-813.

　　[3]张立丽,李宁,赵秀英.噬菌体研究进展[J].北京医学,2011(03)：232-235

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